Investigación en ataxia y paraparesia

Buscando una herramienta de diagnóstico

El proyecto de investigación que os presentamos es sobre un grupo extenso de enfermedades raras neurológicas: las ataxias hereditarias y paraparesias espásticas familiares. El diagnóstico de estas patologías es muy complicado porque es difícil distinguir clínicamente de qué forma de ataxia o de paraparesia se trata y también, por su complejidad genética: se conocen alrededor de 200 genes. Por ello, el diagnóstico depende de la experiencia del neurólogo. El objetivo de este proyecto es desarrollar una herramienta diagnóstica que permita el análisis de todos los genes para lograr un diagnóstico definitivo y certero.

De esta forma, los pacientes recibirán una mejor atención y un tratamiento más adecuado, repercutiendo favorablemente en su calidad de vida, ya que al disponer de un diagnóstico molecular definitivo se reduce el número de visitas al especialista y el número de evaluaciones clínicas a realizar. Además, con el diagnóstico claro, es posible adelantarse al avance de la enfermedad. Por otro lado, es posible el consejo genético tanto del paciente como de sus familiares y con ello, es posible adoptar medidas preventivas para una planificación familiar.

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¿Qué son las ataxias y las paraparesias?

Las ataxias hereditarias y las paraparesias espásticas familiares son un grupo de enfermedades raras neurológicas y hereditarias que afectan al sistema nervioso central. Se les asocia una prevalencia de 20 enfermos por cada 100.000 habitantes.

La paraparesia espástica familiar

Las principales manifestaciones clínicas de una paraparesia espástica familiar son la parálisis espástica de las piernas, debilidad muscular progresiva y rigidez (espasticidad) en las piernas, pérdida de masa muscular en las manos y los pies, paraplejía, contracturas en las piernas, y dificultad para hablar. Se denominan formas complejas cuando además de los síntomas típicos, el paciente cursa con signos clínicos adicionales, tales como ataxia.

Diagnóstico: Para los pacientes que presentan un cuadro clínico mixto de ataxia cerebelosa y paraparesia espástica representa un gran reto en el diagnóstico diferencial por la clínica solapante. A esta dificultad, se añade el número de genes: más de 80 genes asociados a paraparesia espástica. En la mayoría de los casos, los genes más frecuentemente mutados y asociados a una herencia autosómica dominante son tres: SPG4/SPAST, SPG3A/Atlastin y SPG21/REEP1, responsables de aproximadamente el 50% de los casos. Por este motivo, el resto de genes no se suele estudiar y por tanto, el número de casos de paraparesias espásticas familiares sin diagnóstico genético es elevado.

Puedes encontrar más información aquí.

Investigación en ataxia y paraparesia - Ataxias y paraparesias

La ataxia cerebelosa hereditaria

Las ataxias cerebelosas hereditarias son un grupo de trastornos neurológicos cuyo síntoma común es la ataxia: alteración del equilibrio, del movimiento y de la coordinación de cualquier parte del cuerpo (piernas, manos, brazos, dedos, tronco). Además, puede estar acompañada de otros síntomas adicionales que incluyen alteraciones de los movimientos oculares, del habla, de los mecanismos de deglución, etc.

Diagnóstico: En la mayoría de los casos, debido al solapamiento de los distintos cuadros clínicos de la enfermedad, el diagnóstico puede ser muy difícil de resolver. Las formas más comunes son la ataxia de Friedreich, las ataxias espinocerebelosas (SCA, spinocerebellar ataxia) y algunos trastornos mitocondriales. Más de 60 genes se asocian a las ataxias cerebelosas. Sin embargo la mayoría de los casos son esporádicos con un 50% de casos sin diagnóstico molecular, haciendo que el algoritmo genético para el diagnóstico de estos casos no resueltos sea un rompecabezas.

Puedes encontrar más información aquí.


¿Qué propone el proyecto?

El diagnóstico clínico de los pacientes que padecen ataxias hereditarias o paraparesias espásticas familiares es complicado porque se trata de enfermedades diferentes que tienen una clínica parecida. La media para lograr un diagnóstico ronda los cinco años. Además, se conocen alrededor de 200 genes implicados en estos grupos de patologías y el Sistema Nacional de Salud no cubre el análisis genético de estas formas raras de enfermedad.

El objetivo de este estudio es dar respuesta a estos pacientes con el desarrollo de una herramienta que permita el análisis de todos estos genes y con ella, logremos un diagnóstico certero y definitivo, lo que necesariamente conducirá a una atención y una terapia más acertadas, y permitirá la realización de consejo genético en el paciente y en sus familiares lo que permite adoptar medidas para una mejor planificación familiar.

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Objetivos del proyecto

 

El objetivo de este proyecto es desarrollar una herramienta para el diagnóstico genético de ataxias hereditarias y paraparesias espásticas familiares.

El diagnóstico clínico de estas enfermedades es complicado porque los síntomas son muy parecidos entre las diferentes formas, de modo que la aproximación más certera es el diagnóstico genético. El número de genes implicados en este grupo de trastornos neurológicos es alto, alrededor de 200 genes, y exceptuando algunos de estos genes, el resto responde a muy pocos casos.

Por este motivo, abordar un estudio genético completo es extraordinariamente complicado. Alrededor de un 50% de pacientes que padecen de estas enfermedades carecen de diagnóstico definitivo, lo cual genera incertidumbre en los enfermos y sus familiares, y un coste excesivo en la atención hospitalaria dada la ausencia de un diagnóstico certero.

Hemos diseñado una herramienta diagnóstica que agrupa 229 genes asociados a trastornos neurológicos que cursan con ataxias y/o paraparesias espásticas empleando secuenciación masiva (Next Generation Sequencing). Un panel donde se agrupen todos los genes asociados a mecanismos fisiopatológicos similares o comunes, y consecuentemente a fenotipos solapantes, podría proporcionar un diagnóstico más resolutivo, y asimismo ayudaría a entender mejor la correlación genotipo-fenotipo para estas enfermedades. Para ello extraeremos el DNA a partir de muestra de sangre periférica de cada paciente y se analizará mediante este panel de genes. Las fases del proyecto se recogen en el esquema siguiente:

Investigación en ataxia y paraparesia - Fases del proyecto

Duración proyecto

A continuación, se muestran dos cronogramas distribuidos por meses según se alcance el importe mínimo (16 pacientes – 8.000 €) o el óptimo (96 pacientes – 32.000 €):

Importe mínimo (16 pacientes – 8.000 €): 6 meses

Investigación en ataxia y paraparesia - Calendario - Importe mínimo - 16 pacientes

Importe óptimo (96 pacientes – 32.000 €): 12 meses

Ejemplo importe mínimo (16 pacientes – 8.000 €)

El reclutamiento de los pacientes se pondrá en marcha una vez alcanzado el mínimo de presupuesto establecido, y este proceso podría durar 3 meses, durante el cual tendrá lugar la recepción del material y kits de laboratorio necesario (6-8 semanas).

A continuación, se realizará la validación y el análisis de las primeras 12 muestras (8-10 semanas). Por último, se generará el informe detallado con los resultados obtenidos. En cualquier caso, el estudio completo se podría cumplir en un plazo máximo de 6 meses desde la consecución de la ayuda.

Importe y duración de la campaña

 

El desarrollo y validación de un panel de genes junto con el estudio de 229 genes de ataxias y PEFs para 16 pacientes requiere un presupuesto mínimo de 8.000 €. Se establecerá un presupuesto óptimo de 32.000 € que serviría para el estudio de 96 pacientes con objetivos intermedios cada 5.000€.

Investigación en ataxia y paraparesia - Barra objetivos proyecto

El presupuesto incluye:

  • Kit y sondas personalizadas con tecnología SureSelectQXT (Agilent Technologies).
  • Material fungible para la realización de experimentos complementarios necesarios en la investigación de las variantes que se detecten.
  • Secuenciación masiva.

Si, al final del plazo establecido (31/05/2017), se alcanzara un importe intermedio entre el presupuesto mínimo y óptimo (8.000-32.000 €), se recalculará el número de pacientes de estudio en función del presupuesto alcanzado.

A partir de 8.000 €, el estudio de más pacientes será posible si se alcanzan objetivos intermedios, cuyos importes corresponderían a la compra de un kit y su fungible para el estudio de 16 muestras. Por ejemplo, si se alcanzara un presupuesto de 13.000 €, se podría estudiar un total de 32 pacientes.

Equipo investigador

 

Investigación en ataxia y paraparesia - Investigadores

De izquierda a derecha: Virginia Rejas (Técnico del SGGT), Laura Ramírez (Responsable Genómica del SGGT), Carmen Espinós (Investigadora Jefe de la Unidad GGENN y Directora Científica del SGGT), Vincenzo Lupo (Investigador Postdoctoral de la Unidad GGENN y Responsable de Genética del SGGT), Lola Martínez-Rubio (Técnico de la Unidad GGENN)

 

La Dra. Carmen Espinós se graduó en Ciencias Biológicas (Universitat de València) en 1993. Comenzó su actividad científica en Genética Humana durante el desarrollo de su tesis doctoral que defendió en 1998. Desde entonces ha participado en proyectos relacionados con la investigación de las bases genéticas de retinopatías, coagulopatías congénitas, enfermedades metabólicas y neuropatías periféricas. Es autora de numerosas publicaciones sobre las bases genéticas de enfermedades raras en revistas internacionales de impacto. Acreditada en Genética Humana por la Asociación Española de Genética Humana, es directora científica del Servicio de Genómica y Genética Traslacional del Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF).

Desde 2013, la Dra. Espinós dirige la Unidad de Genética y Genómica de Enfermedades Neuromusculares y Neurodegenerativas (http://espinos.cipf.es) y es la responsable del Programa de Bases Moleculares de Patologías Humanas

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Photo Credit via: pixabay cc

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Grupo de:

Enfermedades Raras

Estado del Proyecto

  • Próximo Objetivo (16 pacientes) 29%

Solicitado:

Mínimo: 16 pacientes

8.000€ 

Óptimo: 96 pacientes

32.000€

Recaudado*: 2.287,34€

Día(s)

:

Hora(s)

:

Minuto(s)

:

Segundo(s)

Fecha Límite: 31/05/17

Aportación Media: 9’82€/mes

Se necesitan**:  193 personas para alcanzar el próximo objetivo

Responsable del Proyecto:

Dra. Carmen Espinós

Dra. Carmen Espinós

* Lo recaudado ya de los IND. ** Número de personas necesarias para, realizando la aportación media mensual, alcanzar el objetivo más próximo.

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