Investigación en ataxia y paraparesia

Buscando una herramienta de diagnóstico

Novedades sobre la Investigación en Ataxia y Paraparesia

Buscando una herramienta de diagnóstico

El proyecto de Investigación en Ataxia y Paraparesia

Buscando una herramienta de diagnóstico

El proyecto de investigación que os presentamos es sobre un grupo extenso de enfermedades raras neurológicas: las ataxias hereditarias y paraparesias espásticas familiares. El diagnóstico de estas patologías es muy complicado porque es difícil distinguir clínicamente de qué forma de ataxia o de paraparesia se trata y también, por su complejidad genética: se conocen alrededor de 200 genes. Por ello, el diagnóstico depende de la experiencia del neurólogo. El objetivo de este proyecto es desarrollar una herramienta diagnóstica que permita el análisis de todos los genes para lograr un diagnóstico definitivo y certero.

De esta forma, los pacientes recibirán una mejor atención y un tratamiento más adecuado, repercutiendo favorablemente en su calidad de vida, ya que al disponer de un diagnóstico molecular definitivo se reduce el número de visitas al especialista y el número de evaluaciones clínicas a realizar. Además, con el diagnóstico claro, es posible adelantarse al avance de la enfermedad. Por otro lado, es posible el consejo genético tanto del paciente como de sus familiares y con ello, es posible adoptar medidas preventivas para una planificación familiar.

¿Qué son las ataxias y las paraparesias?

Las ataxias hereditarias y las paraparesias espásticas familiares son un grupo de enfermedades raras neurológicas y hereditarias que afectan al sistema nervioso central. Se les asocia una prevalencia de 20 enfermos por cada 100.000 habitantes.

La paraparesia espástica familiar

Las principales manifestaciones clínicas de una paraparesia espástica familiar son la parálisis espástica de las piernas, debilidad muscular progresiva y rigidez (espasticidad) en las piernas, pérdida de masa muscular en las manos y los pies, paraplejía, contracturas en las piernas, y dificultad para hablar. Se denominan formas complejas cuando además de los síntomas típicos, el paciente cursa con signos clínicos adicionales, tales como ataxia.

Diagnóstico: Para los pacientes que presentan un cuadro clínico mixto de ataxia cerebelosa y paraparesia espástica representa un gran reto en el diagnóstico diferencial por la clínica solapante. A esta dificultad, se añade el número de genes: más de 80 genes asociados a paraparesia espástica. En la mayoría de los casos, los genes más frecuentemente mutados y asociados a una herencia autosómica dominante son tres: SPG4/SPAST, SPG3A/Atlastin y SPG21/REEP1, responsables de aproximadamente el 50% de los casos. Por este motivo, el resto de genes no se suele estudiar y por tanto, el número de casos de paraparesias espásticas familiares sin diagnóstico genético es elevado.

Puedes encontrar más información aquí.

La ataxia cerebelosa hereditaria

Las ataxias cerebelosas hereditarias son un grupo de trastornos neurológicos cuyo síntoma común es la ataxia: alteración del equilibrio, del movimiento y de la coordinación de cualquier parte del cuerpo (piernas, manos, brazos, dedos, tronco). Además, puede estar acompañada de otros síntomas adicionales que incluyen alteraciones de los movimientos oculares, del habla, de los mecanismos de deglución, etc.

Diagnóstico: En la mayoría de los casos, debido al solapamiento de los distintos cuadros clínicos de la enfermedad, el diagnóstico puede ser muy difícil de resolver. Las formas más comunes son la ataxia de Friedreich, las ataxias espinocerebelosas (SCA, spinocerebellar ataxia) y algunos trastornos mitocondriales. Más de 60 genes se asocian a las ataxias cerebelosas. Sin embargo la mayoría de los casos son esporádicos con un 50% de casos sin diagnóstico molecular, haciendo que el algoritmo genético para el diagnóstico de estos casos no resueltos sea un rompecabezas.

Puedes encontrar más información aquí.

¿Qué propone el proyecto?

El diagnóstico clínico de los pacientes que padecen ataxias hereditarias o paraparesias espásticas familiares es complicado porque se trata de enfermedades diferentes que tienen una clínica parecida. La media para lograr un diagnóstico ronda los cinco años. Además, se conocen alrededor de 200 genes implicados en estos grupos de patologías y el Sistema Nacional de Salud no cubre el análisis genético de estas formas raras de enfermedad.

El objetivo de este estudio es dar respuesta a estos pacientes con el desarrollo de una herramienta que permita el análisis de todos estos genes y con ella, logremos un diagnóstico certero y definitivo, lo que necesariamente conducirá a una atención y una terapia más acertadas, y permitirá la realización de consejo genético en el paciente y en sus familiares lo que permite adoptar medidas para una mejor planificación familiar.

Photo Credit via: pixabay cc

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Research on ataxia and paraplegias

Searching for a diagnostic tool

The present Project is relates to a large group of neurodegenerative rare diseases: hereditary ataxias and familial spastic paraplegias. Their diagnosis is really complex due to the overlap among the clinical forms and also, because of the genetic complexity: more than 200 genes are known. The goal of this project is the development of a diagnostic tool that allows the analysis of all the genes involved in these two groups of disorders in order to achieve a definitive and accurate diagnosis.

Thus, the patients will have a better assessment and an accurate treatment, which will provide a better quality of life: the number of visits to physicians and of clinical evaluations will be reduced. Moreover, with a clear diagnosis, it is possible to anticipate the disease progression. And additionally, it is possible to offer a genetic counseling to the patients and their relatives and, it is also possible to take preventive measures for a better family planning.

What are ataxias and paraplegias?

The hereditary ataxias and familial spastic paraplegias are a large group of neurodegenerative rare diseases that affect the central nervous system. They have an estimated prevalence of 20 patients per 100,000 inhabitants.

The familial spastic paraplegia

The main clinical manifestations are spastic paraplegia of the lower limbs; progressive muscle weakness and spasticity of the lower extremities; loss of muscle mass in hands and feet, paraplegia, contractures in lower limbs; and difficulty of speaking. Complex forms exhibit besides, additional clinical signs such as ataxia.

Diagnosis: Patients who present with a mixed clinical picture of cerebellar ataxia and spastic paraplegia suppose an important challenge in differential diagnosis due to the overlapping phenotype. And moreover, the relevant number of involved genes: more than 80 genes are associated with spastic paraplegia. Three genes, SPG4/SPAST, SPG3A/Atlastin and SPG21/REEP1, are the most frequent one, which solve around 50% of cases. For this reason, the remaining genes are not usually analyzed and hence, the number of unsolved cases with familial spastic paraplegia is high.

The hereditary cerebellar ataxia

This is a group of neurodegenerative disorders that show ataxia as a common symptom: loss of balance and coordination that can affect lower limbs, hands, arms, fingers and trunk. Moreover, the clinical picture can include additional signs such as alterations of the eye movements, swallowing and speaking difficulties, etc.

Diagnosis: In the vast majority of cases, due to the clinical overlap, the diagnosis could result very difficult. The most common types are the Friedreich’s ataxia, the spinocerebellar ataxias (SCAs), and several mitochondrial disorders. More than 60 genes are associated with cerebellar ataxias. However, most of cases are sporadic ones, which make more difficult the molecular diagnosis.

What is the goal of this research project?

The diagnosis of patients who suffer from hereditary ataxias and familial spastic paraplegias is complicated because these disorders display a similar phenotype. An average of five years is needed to achieve a diagnosis. More than 200 genes are known to be involved in these groups of disorders and the National System of Health do not offer the genetic analysis of these rare diseases.

The main goal of this project is to give an answer to these patients with the development of a tool that allows the analysis of all these genes in order to achieve a definite and accurate diagnosis, which will lead to a patient-focused care and therefore, a more appropriate therapy. In addition, genetic counselling will be possible for the patient and their relatives, which in turn it will allow taking preventive measures for a better family planning.

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